益气复脉方对慢性心衰大鼠基质金属蛋白酶活性调节作用的实验研究

摘要：目的：观察注射用益气复脉方(冻干)(YQFM)对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌基质金属蛋白酶(MMPs)及其组织抑制因子(TIMPs)蛋白表达的影响,探讨益气复脉方对基质金属蛋白酶系统的调节作用与心肌细胞外基质(EMC)重构的相关性。方法100只雄性 wistar大鼠中随机选取90只通过腹主动脉缩窄法制作大鼠慢性心力衰竭模型,10只作为假手术组常规饲养。术后8 w,以多普勒超声心动图检测左室射血分数(LVEF)≤60%为成模标志。成模大鼠随机分为6组：空白模型组、卡托普利组(卡托普利片4.88 mg/kg)、生脉组(生脉注射液4 mL/kg)及益气复脉中、低、高(520 mg/kg,260 mg/kg,1040 mg/kg)剂量组。连续给药14 d后,以 HE染色法观察大鼠心肌组织病理变化以蛋白质印记法检测大鼠心肌组织中 MMP 2,MMP 3,MMP 9以及TIMP 1,TIMP 2的含量。结果与假手术组比较,空白模型组心肌间质胶原纤维大量增生,EMC结构显著改变,可见局灶性纤维瘢痕；MMP 2、MMP 3、MMP 9含量显著升高(P<0.01),TIMP 1/2含量显著降低(P<0.01),MMP 2/TIMP 2比值升高为假手术组的4倍~6倍。与空白模型组比较,各治疗组心肌肌束间及血管周围胶原纤维出现轻、中度增生,MMP 2、MMP 3、MMP 9降低,TIMP 1/2升高,MMP 2/TIMP 2比值降低为假手术组的1~3倍。其中,YQFM各剂量组 MMP 2、MMP 3、MMP 9含量显著低于生脉组(P<0.05),除YQFM低剂量组MMP 2显著高于卡托普利组(P<0.05)外,其余各YQFM组MMP 2、MMP 3、MMP 9含量与卡托普利组比较差异无统计学意义(P>0.05)。YQFM各剂量组 TIMP 2含量显著高于生脉组(P<0.05),与卡托普利组比较差异无统计学意义(P>0.05)；YQFM各剂量组 TIMP 1含量与 MMP 2/TIMP 2比值显著低于卡托普利组(P<0.05),与生脉组比较差异无统计学意义(P>0.05)；结论慢性心衰大鼠心肌间质胶原纤维增生、胶原网络结构改变导致 EMC重构,与基质金属蛋白酶系统活性增强有关。益气复脉方通过降低 MMP 2,MMP 3,MMP 9的含量,升高 TIMP 1,TIMP 2的含量,维持 MMP 2/TIMP 2动态平衡,抑制 MMPs活性,改善慢性心衰大鼠心肌细胞外基质重构的程度,缓解大鼠慢性心衰症状。